色酮(Chromones)是一類重要的含氧雜環(huán)化合物，廣泛存在于天然產(chǎn)物、藥物和功能材料的核心骨架中，具有豐富的生理和藥理活性。然而，不論是通過對(duì)商業(yè)可得或天然獲得的色酮直接進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，還是基于非環(huán)狀前體通過串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)來構(gòu)建色酮產(chǎn)物，都存在著一些問題，例如原料種類受限和預(yù)官能化、反應(yīng)條件苛刻、多步合成、底物范圍受限等。因此，發(fā)展簡(jiǎn)潔高效的合成策略和方法，構(gòu)建結(jié)構(gòu)多樣色酮化合物是非常有必要的。鄰羥基N,N-二甲基烯胺酮的C-H鍵官能化/分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)，是快速構(gòu)建優(yōu)勢(shì)色酮骨架最直接高效的方法之一。但該合成策略也存在一些問題：（1）環(huán)化方式單一；（2）僅涉及單分子烯胺酮參與反應(yīng)；（4）產(chǎn)物僅限于3-取代色酮；（4）稠合色酮的研究處于起步階段。余富朝教授基于鄰羥基N,N-二甲基烯胺酮的官能團(tuán)化/分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)方面取得了一系列進(jìn)展，從而解決了上述問題。

進(jìn)展一

正如上述，通過鄰羥基N,N-二甲基烯胺酮合成稠合色酮的方法的報(bào)道十分有限（僅有一例報(bào)道）；另一方面，上述所提及基于鄰羥基N,N-二甲基烯胺酮構(gòu)建稠合色酮的合成策略仍是傳統(tǒng)的分子內(nèi)環(huán)化過程，而新的分子間色酮成環(huán)策略，特別是通過多分子鄰羥基N,N-二甲基烯胺酮構(gòu)建色酮骨架，仍然非常具有挑戰(zhàn)性。2024年，余富朝團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種溫度控制的多分子鄰羥基N,N-二甲基烯胺酮參與的高選擇性分子間色酮成環(huán)反應(yīng)，在溫和條件下容易獲得的鄰羥基N,N-二甲基烯胺酮和芳基重氮鹽直接發(fā)散式合成噠嗪稠合色酮和3-噠嗪基色酮。這種新型環(huán)化反應(yīng)的優(yōu)勢(shì)包括操作簡(jiǎn)單，高化學(xué)選擇性、底物范圍廣、克級(jí)合成等。此外，與夏雪山教授團(tuán)隊(duì)合作進(jìn)一步證明了這種噠嗪稠合色酮產(chǎn)物在藥物開發(fā)中的潛力，證實(shí)它們對(duì)HCoV-OC43具有較高的抗病毒活性和更高的安全性。（Org. Chem. Front. 2024, 11, 3906）。

進(jìn)展二

2,3-二取代色酮，是一類重要的雜環(huán)化合物，廣泛存在于天然產(chǎn)物、藥物、生物活性分子和功能材料中，其合成一直是合成化學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。雖然在過去的幾十年里已經(jīng)開發(fā)了一些合成2,3-二取代色酮的方法，但這些方法仍然受到或多或少的限制。因此，開發(fā)更有效、綠色、實(shí)用的合成2,3-二取代色酮的方法仍是非常需要的。該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種溶劑控制的α,β-C(sp2)-H雙官能化/色酮成環(huán)反應(yīng)，在溫和條件下從容易獲得的鄰羥基N,N-二甲基烯胺酮和芳基重氮鹽直接合成兩種類型的2,3-二取代色酮衍生物。這種新型環(huán)化反應(yīng)的優(yōu)勢(shì)包括綠色溶劑、高化學(xué)選擇性、寬底物范圍、克級(jí)合成的可用性，以及通過簡(jiǎn)單過濾和無(wú)需繁瑣的柱色譜純化目標(biāo)產(chǎn)物，以證明這種合成方法的潛在應(yīng)用。（Org. Lett. 2024, 26, 4980–4985）。

進(jìn)展三

3-取代色酮是藥物研發(fā)中重要的藥效片段，作為藥物應(yīng)用于臨床治療以及在藥物研發(fā)中已展現(xiàn)出較好的藥理活性。基于鄰羥基鄰羥基N,N-二甲基烯胺酮合成色酮是一種簡(jiǎn)潔高效的合成策略，但多集中于官能團(tuán)化/環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建3-官能團(tuán)化色酮，而雙雜環(huán)化反應(yīng)合成3-雜環(huán)色酮的研究涉及較少。近日，該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種AgNO3催化的烯胺酮與炔酮的區(qū)域選擇性雙雜環(huán)化反應(yīng)，合成了3-呋喃甲基色酮。該方法一步同時(shí)構(gòu)建了色酮和呋喃骨架。該方法具有區(qū)域選擇性、室溫反應(yīng)、良好產(chǎn)率、廣泛官能團(tuán)耐受性等特點(diǎn)。進(jìn)一步的克級(jí)合成和衍生化證實(shí)了該方法具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。(Adv. Synth. Catal. 2025, 367, e202500172)

結(jié)論

余富朝教授在基于鄰羥基N,N-二甲基烯胺酮合成結(jié)構(gòu)多樣化色酮及轉(zhuǎn)化方面取得了系列進(jìn)展。這些成果為色酮的合成發(fā)展了新策略，建立了結(jié)構(gòu)多樣的色酮化合物庫(kù)，更在開發(fā)安全可靠的先導(dǎo)化合物方面展現(xiàn)了其潛在應(yīng)用價(jià)值。目前，研究團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)這些產(chǎn)物和合成方法的深度應(yīng)用，并進(jìn)一步發(fā)展NH-取代烯胺酮的新型官能團(tuán)化/環(huán)化反應(yīng)研究，為天然產(chǎn)物、生物活性分子及功能性有機(jī)分子的合成和修飾提供方法學(xué)支持。

該系列工作發(fā)表在2024年的Organic Chemistry Frontiers (Org. Chem. Front. 2024, 11, 3906); Organic Letters (Org. Lett. 2024, 26, 4980–4985)和2025年的Advanced Synthesis & Catalysis (Adv. Synth. Catal. 2025, 367, e202500172)雜志上，昆明理工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院的余富朝教授、夏雪山教授、董書維副教授，云南大學(xué)嚴(yán)勝驕教授和云南師范大學(xué)王永超副教授為論文通訊作者，論文第一作者是昆明理工大學(xué)2022級(jí)碩士宋思雨、2022級(jí)本科生劉美晨。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、“興滇英才支持計(jì)劃”青年人才項(xiàng)目、云南省重大科技專項(xiàng)項(xiàng)目和云南省自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。