云南省高校天然藥物化學(xué)生物學(xué)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)是2018年由云南省教育廳遴選批準(zhǔn)建設(shè)的省廳級(jí)平臺(tái)。該研究團(tuán)隊(duì)的帶頭人為云南省中青年學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人、昆明理工大學(xué)學(xué)術(shù)青藍(lán)人才許敏教授,團(tuán)隊(duì)現(xiàn)有教師7人,其中教授5人,副教授2人。在讀研究生43名。迄今為止,該研究團(tuán)隊(duì)帶頭人及研究團(tuán)隊(duì)核心成員已經(jīng)發(fā)表研究論文200余篇,ESI收錄論文他引2000余次,單篇引用最高249次,申報(bào)專利23項(xiàng),9項(xiàng)已獲授權(quán)。正在承擔(dān)和主持完成國(guó)家基金面上項(xiàng)目、云南省重點(diǎn)新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)等科研項(xiàng)目20余項(xiàng)。
研究團(tuán)隊(duì)基于中藥或民族藥的用藥經(jīng)驗(yàn)和基礎(chǔ),開(kāi)展天然藥物化學(xué)生物學(xué)研究,擬揭示天然活性成分以及靶標(biāo)蛋白和作用機(jī)制,或以活性分子為探針去探尋新的靶標(biāo)蛋白或新的作用機(jī)制等關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題,研究方向如下:
1、云南省大宗特色民族民間藥用植物的天然藥物化學(xué)研究:以云南省大宗特色藥用植物為重點(diǎn)研究對(duì)象,開(kāi)展民族民間藥用植物中天然產(chǎn)物的提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定、生物活性測(cè)試、結(jié)構(gòu)修飾與構(gòu)效關(guān)系、構(gòu)效優(yōu)化研究。高度氧化的萜類成分是其中的重點(diǎn)。
2、天然先導(dǎo)化合物的化學(xué)生物學(xué)研究:天然藥物的靶蛋白或作用機(jī)制一直是研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題。而近幾十年發(fā)展起來(lái)的小分子探針技術(shù)則有效提供了一種揭示天然藥物靶蛋白的策略(Cell, 2015, 161, 999-1011;Nature Medicine, 2016, 8, 1023-1032;Nature Chemical Biology, 2006, 2: 39-47; Nature, 2016, 530: 233-236)。我們以具有生物活性的天然小分子或其衍生物為小分子探針,通過(guò)合作研究,發(fā)現(xiàn)其新的作用機(jī)制或靶蛋白,發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物,為候選新藥成藥性研究提供基礎(chǔ)。
3、天然藥物合成新方法研究:天然產(chǎn)物是創(chuàng)新藥物研究的源泉,60%以上的藥物間接或直接來(lái)源于天然產(chǎn)物。但是,天然先導(dǎo)分子具有類藥性強(qiáng),成藥性差的特點(diǎn)。因此,通過(guò)合成大量的衍生物,研究構(gòu)效關(guān)系和構(gòu)效優(yōu)化,發(fā)現(xiàn)高效低毒的創(chuàng)新藥候選分子顯得非常必要。
4、天然創(chuàng)新藥物的研究:基于民族民間藥用經(jīng)驗(yàn),以天然活性成分為先導(dǎo),設(shè)計(jì)、合成各類衍生物,開(kāi)展構(gòu)效關(guān)系研究和構(gòu)效優(yōu)化,在成藥性研究的基礎(chǔ)上優(yōu)選候選新藥,通過(guò)合作或協(xié)作,開(kāi)展創(chuàng)新藥物的臨床前研究。